Contribuição renal para a termoregulação: termogênese e a doença renal / Renal contribution to thermoregulation: thermogenesis and renal disease

O presente estudo apresenta inicialmente uma breve revisão da fisiologia da termogênese e suas relações com atividade renal. Embora se saiba que o rim tem uma intensa atividade metabólica, o impacto de sua contribuição à manutenção da homeostase térmica não foi ainda devidamente avaliado. Através de um modelo concebido para promover o isolamento térmico em animais ratos Sprague-Dawley; aferimos, após 30 minutos, um ganho térmico de 2.77 ± 0.47°C no grupo com nefrectomia 5/6; 2.56 ± 0.24°C no grupo denervado; 2.2 ± 0.42°C no grupo simulado e 2.17 ± 0.02°C em animais controles íntegros (P<0.05). Foi também coletada e aferida a massa do peso da gordura marrom com os seguintes resultados: Nx5/6: 174.5 ± 5.80(g); Dx: 233.1 ± 25.42(g) e sham: 279.6 ± 28.22(g) (P<0.005).Sugerimos que os maiores ganhos térmicos observados nos modelos parcialmente nefrectomizados (denervados e nefrectomizados) foram ocasionados por uma suposta necessidade de compensar a perda da atividade termogênica renal. Esta atividade compensatória deveu-se, sobretudo, a um aumento na queima de gordura marrom e da atividade da termogênese facultativa neste tecido.

The present study starts with a brief view of thermogenesis and its interconnections with renal activity. It is well known that the kidney has an intense metabolic activity but its true contribution to the internal temperature has not yet been well evaluated. Utilizing a system which promoted a thermal isolation in Sprague-Dawley rats, we were able to record the increase of temperature from basal internal temperatures during thirty minutes of experiment, which was associated with enhanced uncoupling protein (UCP) expression. The group of sub total nephrectomy (Nx5/6) registered a gain of 2.77 ± 0.47 °C, the denervation group (DNx): 2.56 ± 0.24°C, the sham: 2.2 ± 0.43°C, and the normal group a gain of 2.17± 0.02°C (P<0.05). We also measured the weight of brown adipose tissue (BAT) - a specialized thermogenic tissue - with the following results: Nx5/6: 174.5 ± 5.80 g; DNx: 233.1 ± 25.42 g and sham: 279.6 ± 28.22 g (P<0,005). We concluded that the higher values of thermal gain observed in these chronic injuries (denervation and nephrectomy) revealed the necessity of increase in facultative thermogenic activity to supply the loss of body heat through BATactivation.

Hemodynamic parameters and neurogenic pulmonary edema following spinal cord injury: an experimental model

Edema pulmonar neurogênico é complicação séria e aumenta o risco de vida em pacientes com várias lesões do sistema nervoso central. Apresentamos uma experiência com 58 ratos Wistar machos e adultos. Foram formados dois grupos: controle (n=4) e experimental (n=54). O grupo experimental sofreu trauma raquimedular torácico médio com o cateter-balão de Fogarty contendo 20µL de salina por 5, 15, 30 ou 60 segundos de compressão. Os ratos foram anestesiados com pentobarbital sódico (p.s.), 60 mg/Kg intraperitoneal (i.p.). Foi investigada a relação entre a lesão medular e o tempo de compressão. A evolução neurológica foi quantificada e apresentada com 4, 24 e 48 horas da compressão para caracterizar a graduação da lesão nos diferentes grupos. A pior evolução ocorreu com 60 segundos de compressão. Seis animais morreram subitamente com edema pulmonar. Vinte ratos foram randomicamente distribuídos em um dos seguintes grupos: controle (1, n=4, anestesiados com p.s. i.p., 60 mg/Kg, mas sem compressão) e experimental (2, n=7, anestesiados com xilasina 10 mg/Kg e ketamina 75 mg/Kg) e (3, n=9, anestesiados com p.s. i.p., 60 mg/Kg). O índice pulmonar (100 x peso pulmonar / peso corporal) foi 0,395 ± 0,018 no grupo controle, 0,499 ± 0,060 no grupo 2, e 0,639 ± 0,14 no grupo 3. O exame histológico da medula espinhal mostrou rupturas no parênquima e hemorragia aguda. Comparando-se o índice pulmonar com o índice morfométrico através da microscopia óptica, evidenciou-se que ocorreu edema intra-alveolar relevante para índices acima de 0,55. A presente experiência sugere que o edema pulmonar induzido pela compressão medular é de natureza neurogênica e que o tipo de anestesia utilizada no experimento poderia ter participação na gênesis do edema pulmonar.

Effect of angiotensin II and losartan on the phagocytic activity of peritoneal macrophages from Balb/C mice

Angiotensin II (AII), a product of rennin-angiotensin system, exerts an important role on the function of immune system cells. In this study, the effect of AII on the phagocytic activity of mouse peritoneal macrophages was assessed. Mice peritoneal macrophages were cultured for 48 h and the influence of different concentrations of AII (10-14 to 10-7 M) and/or losartan, 10-16 to 10-6 M), an AT1 angiotensin receptor antagonist, on phagocytic activity and superoxide anion production was determined. Dimethylthiazoldiphenyltetrazolium bromide reduction and the nucleic acid content were used to assess the cytotoxicity of losartan. A stimulatory effect on phagocytic activity (P < 0.05) was observed with 10-13 M and 10-12 M AII concentrations. The addition of losartan (up to10-14 M) to the cell cultures blocked (P < 0.001) the phagocytosis indicating the involvement of AT1 receptors. In contrast, superoxide anion production was not affected by AII or losartan. The existence of AT1 and AT2 receptors in peritoneal macrophages was demonstrated by immunofluorescence microscopy. These results support the hypothesis that AII receptors can modulate murine macrophage activity and phagocytosis, and suggest that AII may have a therapeutic role as an immunomodulatory agent in modifying the host resistance to infection.

Interação clínica entre moléstia de Chagas e hipertensão arterial primária em um serviço de referência ambulatorial / Clinical relationship between Chagas' disease and primary arterial hypertension at an outpatient referral service

PURPOSE: To evaluate the clinical relationship between Chagas' disease and primary arterial hypertension. METHODS: The study involved 878 chronic chagasic outpatients followed by the Chagas' Disease Study Group of the University Hospital (Unicamp), over a 15-year period. Initially, the age, gender, race, clinical form of Chagas' disease and the presence of hypertension were noted for each patient. Subsequently, the data for matched hypertensive and normotensive chagasic patients were compared. RESULTS: Of the chagasic patients 37were hypertensive, of those, 65had some form of heart disease compared to 49in the normotensive group. Of those patients with Chagas' disease and arterial hypertension, 41were blacks and 35were caucasians. Fifty percent of the hypertensive chagasic patients were over 45 years old compared to only 29of the non-hypertensive patients. CONCLUSION: Most of the hypertensive chagasic patients were 45 or more years old and showed some degree of heart failure compared to the normotensive group.

Avaliaçäo da funçäo tubular proximal utilizando o clearance de lítio no tratamento pela ciclosporina A em ratos / Evaluation of the proximal tubular function using the clearance of the lithium in the treatment by cyclosporine A in rats

Estudamos as alteraçöes renais como o uso da CSA (12,5 mg/kg/d/6 semanas), em ratos Wistar Nx à direita (G1 = controle, n = 12) (G2 = CSA, n = 12). Foram realizados clearances de creatinina (Ccr), lítio (CLi) e estudo histopatológico do rim E. Os resultados näo mostraram alteraçao significativa no Ccr. O CLi caiu significativamente (p < 0,01) no G2. A fraçäo de excreçäo de lítio (FELi) também foi menor neste grupo. A carga filtrada de sódio (CF) näo diferiu entre os grupos. A reabsorçäo fracional proximal de sódio (RFrPNa) foi maior no G2 (p < 0,01), conseqüentemente o aporte distal (AD) caiu (p < 0,01). A RFrD-I e II (distal) foram menores no G2. Estes achados demonstraram alteraçöes funcionais tubulares renais artribuídas à CSA, que näo correspondem às alteraçöes de filtraçäo glomerular ou às alteraçöes morfológicas nestas condiçöes experimentais.

Reduced renal sodium excretion in walker-256 tumor-bearing rats

Subcutaneous inoculation of Walker-256 tumor is followes by an asymptomatic period which is widely variable in duration, after which, paraneoplastic effects appear suddenly in the form of progressive and rapidy changing homeostatic alterations. Multifocal inoculation of tumor cells in each animal, was carried out with data averaging in each (sub-clinical [SubC], moderate [mCP] and grave [gCP] clinical phases and compared to foodrestrieted FR. The renal sites involved were studied in awake unrestrained animals by measure of sodium, cratinine and lithium clearance. Results indicated an initial increase of both absolute proximal (mCP:21.4+1.7 vs FR: 16.0+1.1 mmol/min/100 g.b.w., p<0.05) and postproximal (mCP:11.1+0.4 vs FR:6.6+0.4 mmol/min/100g g.b.w., p<0.001) Na+ reabsorption, which were partially compensated by a rise in glomerular filtration rate (mCP:213+11.4 vs FR: 162+10.2p1/min/100 g.b.w., p<0.01) and by fell of fractional proximal Na+ reabsorption (mCP:62.8+ vs FR: 70.1+1.7 per cent, p<0.05), despite this a significant Na+ and fluid retention was observed. Additionally, this study shows that terminal phase of the illness (gCP) culminated with a marked decrease in the creatinine clearance suggesting a significant fall of the renal function.

Chronotopic and blood pressure response to oral glucose load in Chagas' disease

Neste estudo foram avaliados 16 pacientes chagásicos e 28 indivíduos normais, em termos de respostas pressórica e cronotrópica pós sobrecarga oral de glicose. Essas respostas foram apreciadas através das medidas de pressäo arterial e frequência de pulso. A resposta cardiovascular foi correlacionada com os níveis de insulinemia e glicemia. O experimento detectou um subgrupo de chagásicos (N=8) com padräo hipoinsulinêmico com atividades cronotrópicas e pressórica deprimidas quando comparadas ao grupo controle, o que indica um possível déficit nas atividades insulínicas e/ou disfunçäo autonômica precoce neste subgrupo

Doença de Chagas e hipertensäo arterial primária / Chagas disease and primary arterial hypertension

Objetivo - Avaliar o comportamento pressórico em chagásicos crônicos com distintos graus de comprometimento miocárdico, buscando correlacionar fisiopatlógicamente essas doenças. Métodos - Foram estudados 644 pacientes chagásicos, acompanhados ambulatoriamente no HCUNICAMP, divididos pela condiçäo de serem ou näo portadores de hipertensäo arterial primária, associada ao grau de comprometimento funcional miocárdico. Essa amostra foi confrontada com 370 pacientes hipertensos primarios näo-chagásicos. Ambos os grupos foram distribuídos segundo sexo e faixa etária. Os resultados foram avaliados pela análise de covariância multivariada de perfis, considerando-se significantes aqueles com p < 0,05. Resultados - Foi observada uma elevada prevalência de hipertensäo arterial na amostra de chagásicos, sendo 16,8% na forma I, 27.8% na forma II e 34% na forma III. Constatou-se uma acentuada e significativa queda na apresentaçäo da forma clinical I, a partir dos 30 anos, nos chagásicos hipertensos e näo-hipertensos. Entre as idades de 30-50 anos evidenciou-se uma grande concentraçäo de chagásicos na forma II, independentemente do sexo e dos níveis pressóricos. A disfunçäo miocárdica sintomática (forma III) foi rara antes dos 40 anos em indivíduos portadores ou näo de hipertensäo arterial, predominando essa apresentaçäo clínica a partir dos 50 anos entre os pacientes chagásicos hipertensos e do sexo masculino. Conclusäo - A concomitância de doença de Chagas e hipertensäo arterial incide com freqüência mais elevada entre os cardiopatas descompensados e a partir da 4ª década de vida, o que evidencia um caráter somatório e progressivo destas doenças. Aventa-se a possibilidade de que fatores etiopatogênicos da doença de Chagas contribuam para a elevaçäo dos níveis pressóricos

Purpose - To evaluate the pressoric behaviour in chagasic patients in different stages of myocardial damage and to correlate Chagus' disease with arterial hypertension. Methods - The arterial blood pressure of 644 chagasic patients surveyed in the HC-UNICAMP, with arterial hypertension or not, associated with the stage of myocardial dysfunction was evaluated. This group was compared with 370 hypertensive patients without Chagas' disease. Both were divided by sex and age. The results were evaluated by covariance analysis and the significance was pointed at p < 0,05. Results - The chagasic group presented a high prevalence of arterial hypertension with 16,8% in the clinical phase I, 27.8% in the phase II and 34% in the III. Both hypertensive and nonhypertensive chagasic patients had a significant drop in clinical phase I after the age of 30 years. The chagasic patients classified in phase II presented a high prevalence between 30-50 years, not associated with the pressoric behaviour and/ or sex. The symptomatic myocardial dysfunction (phase III) was uncommon bellow 40 years old in chagasic group with hypertension or not, but presented a highost prevalence in male hypertensive chagasic patients above 50 years old. Conclusion - The study demonstrated a more usual association of Chagas' disease and hypertension in patients with symptomatic myocardial dysfunction, above 50 years old. This find evidenciates the somatory and progressive effect of both diseases. It is possible that the pathogenic mechanisms of Chagas' disease contributed to the increment of the arterial blood pressure

Clearance de lítio como método da avaliaçäo do manuseio tubular de sódio em ratos acordados, estudados em gaiolas metabólicas / Lithium clearance like evaluation method of tubular handling of sodium in awake rats, studieds in metabolic cages

Os autores estudaram o clearance de lítio (CLi), em ratos acordados näo restritos, em gaiolas metabólicas individuais. Os resultados do presente trabalho foram obtidos utilizando-se de fórmulas matemáticas definidas a partir dos conceitos básicos do manuseio tubular renal de lítio (Li), dentre os quais: 1) a absorçäo de Li no túbulo proximal é proporcional àquela de água e sódio (Na); 2) näo ocorre absorçäo ou secreçäo de Li em segmentos do nefro distais ao túbulo proximal; nessas condiçöes, o CLi seria um marcador da reabsorçäo proximal de sódio e água. Esses resultados mostraram uma rebsorçäo de Na pelo túbulo proximal de 77,1 ñ 1,04%, comparável aos valores aceitos classicamente na literatura. O valor verificado para a reabsorçäo distal (ou "pós-proximal") de sódio foi de 99,5 ñ 0,03%. Para sensibilizar o CLi como marcador tubular proximal, foi empregada a amilorida para bloquear eventual reabsorçäo distal de lítio. Os resultados do grupo I (controle) foram comparados àqueles do grupo que recebeu amilorida (Amd - grupo II) e näo mostraram diferenças significativas na reabsorçäo proximal de sódio entre os dois grupos (controle 77,1 ñ 1,04% vs. amilorida 75,5 ñ 1,70%). Porém, o efeito natriurético observado no grupo II fica evidente quando se compara a reabsorçäo distal deste íon, com a do grupo I (amilorida 98,2 ñ 0,11%vs. controle 99,5 ñ 0,03%, p < 0,001). Este último dado mostra a açäo farmacológica da droga nos segmentos distais do nefro, sem contudo alterar o CLi, validando esta técnica para o estudo de funçäo tubular proximal neste modelo